Она отделяет Андижан от долины Карадарьи, за которой на фоне голубого южного неба в дымке видны вершины Ферганского хребта. На юге другая гряда отделяет его от плодородной долины рек Акбуры и Шаарихансая. Город лежит в узле железных и шоссейных дорог. От него отходят стальные магистрали на Ташкент, Наманган, Ош, Джалал-Абад и Коканкишлак. Город расположен на покатой равнине, что очень удобно для самотечного орошения: вода бежит по естественному уклону.

Воду ему дает Андижансай, из которого берут начало 9 каналов. Среди других мест долины и всего Узбекистана Андижан выделяется очень большой сейсмичностью. Он часто подвергается землетрясениям. За последние 85 лет в окрестностях города их отмечено свыше 650. Самое разрушительное было в 1902 г., толчки были настолько сильны, что трудно было устоять на ногах.

Особенно мощным оказался второй толчок — силой в 9 баллов, превративший Андижан в груды развалин. Разрушились почти все дома. Под их обломками погибло более 4 тыс. человек. Время возникновения Андижана не установлено.

Однако несомненно, что это одно из древнейших городских поселений Ферганы. Одной из причин возникновения города было удобное географическое положение по отношению к древнему «шелковому» пути, связывавшему восточные страны с государствами Средней и Передней Азии. Торговые караваны, спускавшиеся с безлюдной горной дороги, нуждались в продолжительной остановке. Наиболее под ходящим местом для отдыха был район современного Андижана, расположенного на границе возвышенностей и обширной равнины.

Вторая причина рождения здесь города — густая заселенность его окрестностей. Можно предположить, что в крупных сельских поселениях, лежавших на караванном пути, создавались караван-сараи, вокруг которых возникали ремесла и торговля, способствовавшие росту поселений. По местным преданиям, в период арабского завоевания (VII—VIII вв. н. э.) наряду с древними городами Ахсыкетом и Касаном существовал и Андижан. Известный арабский географ-путешественник X в. Ибн-Хаукаль указывал, что Андижан в то время был уже крупным торгово-ремесленным городом с развитым земледелием.